小结乙脑相关研究
随着蚊子的活跃，乙脑病例也逐渐增多。我们来看看有关乙型脑炎病毒的相关研究吧！
乙脑病毒简介
乙型脑炎病毒（JEV）、黄热病毒（YFV）、登革病毒（DENV）、西尼罗河病毒(WNV)、寨卡病毒(ZIKV)和蜱传脑炎病毒都属于黄病毒属。黄病毒是正链RNA病毒，主要由蚊子和蜱虫传播。乙脑病毒、西尼罗河病毒、圣路易斯脑炎病毒、墨累山谷脑炎病毒都属于与人类脑炎病例有关的乙脑病毒血清组。每年在全球超过25个国家报告5万—17.5万乙脑的临床病例。新近研究发现乙脑病毒能穿过胎盘屏障，对发育的胚胎产生严重后果[1]。
传播途径的新发现
文献报道乙脑在环境中维持一个禽-蚊循环，它中间的蚊-猪循环把病毒带向最终宿主——人类。然而瑞士病毒学和免疫学研究所的MeretE.Ricklin等证明了乙脑病毒可以在猪之间传播，而不需要节肢动物载体。猪在口鼻分泌物中播散病毒，且极易受到口鼻感染。通过针、接触或口鼻途径感染的猪上的临床症状、病毒噬性和中枢神经系统的组织损害是相似的。在所有病例，病毒复制特别重要的位置是扁桃体，研究者发现乙脑病毒在扁桃体持续存在了至少25天，尽管有高水平的中和抗体存在。该研究对温带乙脑病毒的生态学产生了重要影响。未来的研究工作将会集中于乙脑病毒复制的细胞目标、在扁桃体的持续性、猪的免疫反应、持续性和无载体传播在病毒适应和进化上的影响[2]。
病毒毒力和稳定性决定因素的新发现
年，中科院生物物理研究所饶子和课题组运用结构分析、细胞实验、反向遗传学和小鼠模型阐明了乙脑病毒神经毒力的机制。通过成熟乙脑病毒在接近原子的分辨率下的冷冻电镜结构，他们发现乙脑病毒表面不同寻常的孔，它们被参与受体结合的5个脑炎特异的基序所包围。E蛋白的Glu是高度保守的，在这些基序上有所反映，且对与神经母细胞的结合是必须的。EK的变异消除了乙脑病毒在小鼠的神经毒力和神经侵染力。研究者也确定了调节病毒稳定性的结构元素，尤其是E蛋白的Gln，当它被His替换时，加强了一个结合氢键的网络，产生了一个更稳定的病毒。该研究为嗜神经性黄病毒的治疗性干预提供了一种新方法[3]。
图1乙脑病毒P3株的冷冻电镜概览
乙脑疫苗的新发现
澳大利亚国立大学JohnCurtin医学研究学院MaximilianLarena等人发现一种灭活的细胞培养的乙脑病毒疫苗（以Delta菊粉为佐剂）——JE-ADVAX，能通过记忆B细胞和中和抗体，提供抗西尼罗河病毒强健的异源保护。用JE-ADVAX免疫两次、甚至一次的小鼠，以及在感染前有很低的西尼罗河病毒交叉中和抗体滴度的小鼠都免于西尼罗河病毒的致死攻击。用JE-ADVAX免疫的β2m-/-小鼠在CD8+T细胞缺失的情况下，也免于西尼罗河病毒的致死攻击。而且通过JE-ADVAX免疫的动物的记忆B细胞，抗西尼罗河病毒的保护能过继传输给未免疫小鼠。因此，除了增加血清交叉中和抗体滴度，JE-ADVAX还能引起对西尼罗河病毒提供异源保护的一个记忆B细胞群的产生。当JE-ADVAX在没有佐剂而单独使用时，异源保护减少了，确证了佐剂在引起交叉保护上的重要作用。在没有批准生产的西尼罗河病毒疫苗的背景下，该研究提供了控制西尼罗河病毒疫情的新方法[4]。
图2JE-ADVAX免疫导致感染西尼罗河病毒小鼠中脑的组织学损害
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参考文献[1]BarrowsNJ,CamposRK,LiaoK,etal.BiochemistryandMolecularBiologyofFlaviviruses[J].ChemicalReviews,,(8):-.
[2]RicklinME,García-NicolásO,BrechbühlD,etal.Vector-freetransmissionandpersistenceofJapaneseencephalitisvirusinpigs[J].NatureCommunications,,7:.
[3]WangX,LiS,ZhuL,etal.Near-atomicstructureofJapaneseencephalitisvirusrevealscriticaldeterminantsofvirulenceandstability[J].NatureCommunications,,8(1).
[4]PetrovskyN,LarenaM,SiddharthanV,etal.AnInactivatedCellCultureJapaneseEncephalitisVaccine(JE-ADVAX)FormulatedwithDeltaInulinAdjuvantProvidesRobustHeterologousProtectionagainstWestNileEncephalitisviaCross-ProtectiveMemoryBCellsandNeutralizingAntibody[J].JournalofVirology,,87(18):-.
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