颜宁团队Nature冷冻电镜解析人源Ca

Cav介导钙离子进入细胞，参与多种重要的生理过程，包括基因表达、分泌、细胞死亡等。Cav功能异常或紊乱，可导致神经、心血管等多种系统的疾病。正因为如此，Cav成为了重要的药物研究靶标。对其结构和功能特征的全面了解，可以为研发人员发现新药提供指导。近日，清华大学、美国普林斯顿大学颜宁的研究团队解析了apo和拮抗剂结合的人源Cav3.1冷冻电镜结构。

本文要点

要点1.研究人员利用冷冻电镜技术，测定了重组表达的人类Cav3.1蛋白的结构，分辨率达到3.3埃。这一结果后续可以为疾病相关的Cav3突变体提供结构检查的框架。

要点2.研究团队使用了一种高度选择性的Cav3阻滞剂Z，捕获了Cav3.1与Z相结合时的复合体冷冻电镜结构，分辨率达3.1埃。此次获得的复合物结构显示出，Cav3重复折叠间的膜内开口是特异性的可成药位点。而结合配体后的结构变化强调，先导化合物与目标蛋白的复合物结构对于药物设计来说至关重要。

YanyuZhao,GaoxingyuHuang,QiurongWu,etal.Cryo-EMstructuresofapoandantagonist-boundhumanCav3.1.Nature,.

DOI:10./s---3

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