冷冻电镜下的新冠病毒ldquo侦查战

近日，中国工程院副院长、呼吸与危重症医学专家王辰院士在采访中提到，新冠病毒是有可能转成慢性的，像流感一样长期在人间存在的病，对此我们要做好准备。或许是认同这一判断，越来越多的药企和研究机构正加入研发新冠病毒疫苗和特效药的行列。在这场长跑中，有一环节让人类得以加速，那就是对于新冠病毒受体ACE2的完整结构解析，以及新冠病毒表面S蛋白与ACE2的复合物结构解析。“在SARS病毒和新冠病毒侵入人体的过程中，ACE2就像是‘门把手’，病毒抓住它，从而打开了进入细胞的大门”，西湖大学周强团队如此解释道。最近，透视这个“门把手”的重要研究，便出自这个实验室。图丨ACE2-B0AT1复合物的冷冻电镜密度图（来源：西湖大学）美国东部时间年3月4日上午10点左右，Science杂志在线发表了题为“StructuralbasisfortherecognitionoftheSARS-CoV-2byfull-lengthhumanACE2”的研究论文，报道了周强团队首次成功解析新型冠状病毒细胞表面受体ACE2的全长三维结构，以及新型冠状病毒表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白复合物的三维结构，更进一步揭开新冠病毒入侵人体细胞的神秘面纱。周强研究员在接受DeepTech独家专访时解读道：“首先，我们第一次看清了全长宿主细胞受体ACE2的结构，而且看到ACE2以二聚体形式存在。之前的工作只解析了ACE2的一部分结构，这个结构是单体状态，原因是因为缺少介导二聚化的结构域。这就好比你原来以为它是一只手工作的，而实际上它是两只手在一起工作的，增加了我们对它工作机理的认识。随后，我们解析了病毒的S蛋白的受体结合结构域与全长ACE2复合物的结构，看清了它们二者的相互作用方式，这对于我们后续设计针对性的药物能够提供很好的参考。”图丨周强（来源：西湖大学）在过去两年，实验室一直在研究人源氨基酸转运蛋白复合物的结构和功能，锁定了数种目标蛋白，ACE2就是其中一种。此后新冠肺炎疫情爆发，团队因此迅速提升ACE2研究工作的优先级，以最快速度取得研究成果，为后期药物研发提供了关键信息。而这两项研究之前，西湖大学也已是国内少有的拥有顶尖冷冻电镜平台的高校之一。“自西湖大学成立以来，我们用最短的时间内成功建立了冷冻电镜平台，拥有两台世界上最先进的Krios+K3电镜设备，这为我们顺利解析这些复合物的结构奠定了硬件基础”，周强说。年，Nature子刊Naturemethod就将冷冻电镜技术评为年度最受

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