影像引导肝癌的冷冻消融治疗

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1 概述

肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理学类型,占85%~90%。在我国,慢性乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌主要病因,大部分肝细胞癌患者经历乙型病毒性肝炎、肝硬化长期发展过程,具有富血供、多中心起源特点,早期即可侵犯门静脉小分支并发生肝内转移,且患者多合并严重的肝硬化、肝功能异常,大多数患者就诊时已失去手术治疗机会,符合手术切除条件的病例仅占就诊病例的20%~30%,且手术切除后复发率高达40%~70%。转移性肝癌多来源于结直肠癌的转移,由于病灶往往为多发,失去外科手术切除的机会,内科治疗包括化疗的效果不理想。近年来,局部消融治疗得到了广泛应用,其具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切、重复性好等特点。研究显示对于直径≤3.0cm的肝细胞癌,局部消融与外科手术疗效无明显差异,使一些不适合手术切除的肝癌患者亦可获得根治机会。

冷冻治疗是肝癌局部消融的常用方法之一,冷冻治疗肿瘤的主要作用机制为冷冻对靶组织的物理性杀伤灭活,冷冻引起微血管收缩、血栓形成导致微血管栓塞,冻融导致肿瘤细胞破裂及诱导特异性与非特异性的抗肿瘤免疫反应。冷冻消融治疗的路径有经皮、腹腔镜及开腹3种方式,其中影像引导经皮入路应用最多。虽然影像引导下的冷冻消融创伤小、花费低、重复性好,但是也存在一定的风险。

2 肝癌冷冻消融适应证和禁忌证

2.1 适应证

①肝癌直径≤5cm,或3~5个肿瘤、最大直径≤3cm;

②原发性小肝癌拒绝外科手术者,或单发肿瘤外科手术后发现切缘有残余或复发者;

③转移性肝癌病灶超过3个无法外科切除,且原发部位肿瘤能够得到有效治疗者;

④无血管、胆管和邻近器官侵犯;

⑤肝功能分级Child-PughA/B级,或经保肝治疗达到该标准;

⑥不能手术切除的直径>5cm的单发肿瘤或直径>3cm的多发肿瘤,可行姑息性消融或与经导管动脉栓塞化疗等其他治疗方法联合治疗。

2.2 禁忌证

①一般情况差(ECOG>2分),或合并重要脏器如心、脑、肝、肾等严重功能障碍者;

②肿瘤巨大或呈弥漫性生长;

③肝功能分级Child-PughC级,经保肝治疗无法改善;

④肝门部肿瘤,紧靠胆管主干或主支,有门静脉主干、一级分支或肝静脉癌栓;

⑤活动性感染,尤其是胆系合并感染者;

⑥不可纠正的凝血功能障碍及严重血象异常,有严重出血倾向者;

⑦神志不清或精神障碍者;

⑧有其他部位转移瘤无法得到有效治疗的患者。

3 术前准备

3.1 患者术前准备

3.2 器械与材料准备

4 冷冻引导方式及操作要点

4.1 冷冻消融引导方式

4.2 操作步骤

4.3 注意事项

4.4 术后处理

5 并发症防治

5.1 不良反应 

5.2 感染

5.3 腹腔内出血

5.4 皮肤冻伤

5.5 胸腔积液 

5.6 肋间神经损伤 

5.7 冷休克 

5.8 胆瘘、肠瘘

5.9 肝功能衰竭 

6 疗效评价

6.1 局部疗效评估 

推荐方案是在消融后1个月左右,复查动态增强CT或MRI,或超声造影,以评价消融效果。

6.2 肿瘤标记物 

原发性肝癌以血清甲胎蛋白水平作为评价指标,转移性肝癌多以癌胚抗原作为评价指标,要求每2~3个月复查1次。

7 冷冻消融和其他治疗方法的联合治疗

肝癌发生机制的多样性和复杂性给临床治疗带来了很大的困难,单一治疗方法很难取得好的疗效。近年来,对于不能手术切除的中晚期肝癌,可以采用联合方法治疗。多用于直径>5cm的肿瘤,冷冻可使癌细胞通透性增加,同时减小肿瘤范围,减少化疗药物用量,减轻药物不良反应。另一方面,肝动脉栓塞化疗术栓塞肿瘤供血动脉,减少肿瘤的血供,这样肿瘤组织的热池效应受到抑制,使靶区温度更容易降低,提高了治疗效果。无水乙醇治疗肝癌是接受度及性价比较高的微创治疗方法,无水乙醇通过改变渗透压使细胞脱水、蛋白质凝固坏死,直接破坏肿瘤供血动脉,最后引起癌细胞萎缩、缺血坏死,但其渗透范围较小,可联合冷冻用于肿瘤周边有危险组织的部位,起到互补治疗的作用。另外,肝癌局部冷冻治疗可与免疫治疗、靶向治疗、抗病毒治疗、中医药治疗等方法联合,以达到巩固疗效、延长患者生存期的目的。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(版)》编写〕

(本共识刊登于《中国医刊》年第5期。如欲全面详尽了解,请看全文)

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