新鲜胚胎与冷冻胚胎用于治疗多囊卵巢综合征

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体外受精(IVF)作为一种不孕症治疗方法被广泛应用,在世界范围内已导致超过万婴儿的出生。然而,人们担心这种方法对妇女及其婴儿的安全性。卵巢过度刺激综合征(由卵巢增大引起,血管通透性增加、腹水和血管内血药浓度升高)是卵巢刺激的潜在威胁生命的并发症。通过IVF受孕的孕妇和新生儿并发症的风险更大,包括先兆子痫、早产、低出生体重,多囊卵巢综合征妇女行IVF后发生卵巢过度刺激综合征及并发症的风险增加。

当有新鲜胚胎时,大多数体外受精采用移植新鲜胚胎。在某些情况下,如在卵泡发育过度防止卵巢过度刺激综合征时,可以对新鲜胚胎进行冷冻保存。卵巢恢复后,经过激素替代的生理周期准备子宫内膜,随后将解冻的胚胎移植到子宫。对于新鲜胚胎移植,给予卵巢刺激药物或由此产生的超生理性类固醇可能会改变子宫内膜容受性,并对滋养层侵袭或胎盘形成产生不利影响。

观察性研究表明,冷冻胚胎移植后的单胎妊娠率高于新鲜胚胎移植后的单胎妊娠率。对11项观察性研究进行的荟萃分析表明,与来自新鲜胚胎移植的妊娠相比,冷冻胚胎移植后的妊娠与早产、低出生体重和围产儿死亡的风险相比较低。随后,比较两种方法的小型、单中心、随机研究显示,冷冻胚胎移植的持续妊娠率更好。然而,目前缺乏随机试验数据,无法确定两种方法在活产率和妊娠并发症方面的差异。

该研究设计了一项多中心、随机、对照试验:在这项多中心试验中,将名多囊卵巢综合征不孕妇女随机分为两组,一组接受新鲜胚胎移植,另一组接受冷冻胚胎移植。胚胎发育3天后,妇女接受了最多两个新鲜或冷冻胚胎的移植,以评估多囊卵巢综合征不孕妇女首次冷冻胚胎移植是否比新鲜胚胎移植能导致更高的活产率和更少的治疗相关及随后的妊娠并发症。

两个研究组患者的基线特征相似(表1),体外受精的特点相似(表2)。研究过程中,共有例患者退出研究或偏离研究方案,其中新鲜胚胎组例中有82例(10.8%),冷冻胚胎组例中有88例(11.8%)(图1)。

表1患者的基线特征

表2控制性卵巢过度刺激的结局

图1研究纳入及排除情况和最终结果

就活产率而言,冷冻胚胎移植后活产率明显高于新鲜胚胎移植后活产率。并且,相较于新鲜胚胎移植组,冷冻胚胎移植组的单胎活产率更高,流产率更低(表3)。

表3活产率、妊娠情况和流产情况

就次级并发症而言,冷冻胚胎组中中度或重度卵巢过度刺激综合征的发生率明显低于新鲜胚胎组。然而,冷冻胚胎移植的先兆子痫发生率明显高于新鲜胚胎移植,尽管两组均无严重先兆子痫。冷冻胚胎组有2例死产,5例新生儿死亡,新鲜胚胎组无死亡。

生化妊娠、临床妊娠、持续妊娠、异位妊娠、其他妊娠并发症、新生儿并发症或先天性异常的发生率在组间无显著差异(表3)。先天性畸形多种多样,对任何器官系统都没有特异性。两组不良事件和严重不良事件的发生率相似。Logistic回归分析显示,调整研究地点和基线特征后,冷冻胚胎组的活产频率仍高于新鲜胚胎组。包括首次移植后12个月内进行的所有冷冻胚胎移植在内,组间累计活产率无显著差异。

综上所述,在患有多囊卵巢综合征的不孕妇女中,冷冻胚胎移植比新鲜胚胎移植具有更高的活产率、更低的卵巢过度刺激综合征风险和更高的先兆子痫风险。

参考文献

ChenZJ,ShiY,SunY,ZhangB,LiangX,CaoY,YangJ,LiuJ,WeiD,WengN,TianL,HaoC,YangD,ZhouF,ShiJ,XuY,LiJ,YanJ,QinY,ZhaoH,ZhangH,LegroRS.FreshversusFrozenEmbryosforInfertilityinthePolycysticOvarySyndrome.NEnglJMed.Aug11;(6):-33.

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