应用冷冻技术治疗犬组织细胞瘤

应用冷冻技术治疗犬组织细胞瘤

中国农业大学董军教授

皮肤组织细胞瘤（CH）是一种起源于间质的良性肿瘤，为犬种所特有，占犬所有皮肤肿瘤的10%。一般多发生于青年犬（小于3岁），且50%发病犬的年龄都小于两岁；然而，任何年龄的犬都有可能发生。其好发部位是头部（尤其是耳廓、口腔）、四肢、足部和躯干部。在品种方面，CH好发于拳师犬、腊肠犬、大丹犬、斗牛犬、雪纳瑞等品种，无性别倾向性。通常皮肤组织细胞瘤触感硬实，表面可能是秃的或者溃疡。该病的典型特征是真皮内病变快速生长（1到4周），并且常常会在1到2个月内自行消退。虽然CH有较高的组织学分级和较快的生长速度，但其生物学行为良性，对其使用外科手术或是外科冷冻技术处理后预后良好。

冷冻技术治疗即是利用低温控制诱导细胞死亡，相对于传统手术有快速、简单、安全（减轻麻醉风险）、经济的优点，适用于较小的（小于2.5cm）良性肿瘤（或仅局部侵袭），特别是眼睑，肛周，口腔和皮肤四个特定位置的良性肿瘤，利用冷冻技术后可以获得预期的治疗结果。皮肤组织细胞瘤在犬是常见的肿瘤，大多数不会威胁生命，主人选择对其治疗一般是基于美观、抗炎，偶尔是因为功能的原因。中国农业大学动物医学院接诊的皮肤组织细胞瘤病例不在少数，多采取保守治疗或传统的外科手术治疗，没有使用冷冻技术治疗犬皮肤组织细胞瘤的先例，笔者于年3月30日在临床上发现一例皮肤组织细胞瘤，对其实施简单的冷冻技术治疗，疗效良好，现简要介绍如下。

1病例介绍

患犬为3岁，雌性柯基犬。大约3个月前右侧鼻翼长出绿豆粒大小的肿物，几天前发生破溃，且肿物增大至花生米粒大小，医院就诊。此期间患犬精神良好，饮食饮水正常，二便正常。

2诊断

临床检差体温38．4℃。心率次/min，呼吸36次／min。未见全身系统性症状。

肿物起自右侧鼻翼，直径约1cm，表面光滑有破溃，颜色呈深红色，质地较硬，无游离性，局限性良好（见图2-A）。对患犬进行细针抽吸检查，结果如下：镜下见大量脱落圆形细胞，细胞核呈圆形，染色质纤细无明显核仁，大小轻度不一，部分偏向一侧，细胞质轻度嗜碱性，部分细胞质颜色较基质背景颜色浅（见图1），则诊断为组织细胞瘤。

图1细针穿刺样品。镜下见大量脱落圆形细胞，

细胞核呈圆形，部分偏向一侧，细胞质

颜色明显浅于基质背景颜色。（Diff-Quick×）

3治疗

采取棉签蘸取液氮直接冷冻法对肿物进行治疗。4月9日进行第一次液氮冷冻治疗，用棉签蘸取适量液氮按压式涂抹肿物，待肿物发生皱缩后停止，复温再重新冷冻一次。过程中患犬稍感不适。一周后复查，肿物坏死形成溃疡面（见图2-B），患犬无不良反应，继续进行第二次液氮冷冻治疗。三周后复查肿物消失，新生上皮无黑色素（见图2-C）。追访至今预后良好。

图1A：冷冻技术治疗前肿物外观图。B：第二次冷冻技术治疗前肿物外观图。

C：第二次冷冻技术治疗3周后外观图。

4讨论

4.1冷冻剂的选择

有许多冷冻剂可诱导组织产生低温，最常用的是氧化亚氮和液氮。前者适用于小损伤，但是有一定的局限性，因为其液化温度较高，冷冻速度较慢，渗透深度有限，缺乏有效的喷射能力，因而适用于常见的、需要经常处理的小型良性病变（皮肤和眼睑）。相比之下液氮疗效要更好一些，适用于直径大于1cm、有丰富血管供应或者侵袭入骨的病变，是临床常选用的冷冻剂，但其挥发性较氧化亚氮大。

4.2冷冻技术治疗不良反应

冷冻处理之后，患病动物可能会稍有不适感，但一般会在12小时内消失，因而不需要过多的止痛措施。被冷冻的组织会轻微的肿胀、颜色变深，这是由于血管的坏死和崩解。如果有暴露的组织存在（溃疡性的肿瘤或者活检表面），就会渗出少量的血清或血液。通常会在几天内形成干燥的结痂。10天到21天内，表面的结痂会脱落，暴露出粉红色的上皮组织（小的损伤）或者是微红的肉芽组织，肉芽组织会收缩或者上皮化（留下小片无毛区域）。由于黑色素细胞的死亡和毛囊的保护作用，损伤周围组织处再生长的毛发可能会呈白色或灰色。冷冻后一些情况下组织会表现出感染的症状，但是基本不需要使用抗生素，因为冷冻的和死亡的组织就像生物性的创可贴，在此期间，机体会在深部死亡细胞和活细胞的交接处产生抑菌的肉芽组织。但对于动物主人要告之防止动物舔舐或者摩擦该处，并定期带动物进行复查。

4.3冷冻技术治疗的缺点

前文提到冷冻疗法与传统外科手术相比有诸多优点，但是因为其治疗机制而有不可避免的缺点。首先，冷冻手术不会像刀片切除术那样“干净”，会遗留有坏死组织及可能的后续反应，对此要与主人提前沟通好，以避免不必要的纠纷。其次，冷冻手术缺乏手术边缘，虽然治疗的对象是小的、良性的、不威胁生命的肿瘤，但因治疗范围有限，可能会延误恶性肿瘤治疗，因此对肿瘤的良恶性判断十分重要。

4.4影响冷冻治疗效果的因素

根据人医文献冷冻治疗的疗效与以下几个方面密切相关：

4.4.1冷冻温度：如果冷冻温度较高，则不能形成细胞内冰晶，不会发生细胞膜破裂和细胞死亡，且一旦冷冻停止复温后，细胞可以恢复原有的功能。

4.4.2冷冻速度：分为缓慢、快速和超速冷冻三种情况，其中快速冷冻能使细胞内和细胞间同时形成冰晶，对细胞损伤破坏作用最大。而缓慢冷冻与超速冷冻，细胞内都不会形成冰晶，细胞不受致命损伤。

4.4.3冷冻时间：冷冻持续的时间愈长，被冷冻的组织温度愈低，对组织破的坏力愈大，冷冻损伤的组织范围也会扩大。

4.4.4冷冻融解速度：即病变组织形成冰球后的融解速度，因为在融解的过程中还会继续吸收热量，使细胞内的冰晶增大，所以融解速度越慢，对细胞和组织的损伤越大。

4.4.5冷冻压力：加压冷冻可以使毛细血管闭塞，使组织内血流量减少，被冷冻的组织温降大。

4.4.6冷冻面积：在冷冻探头周围被冷冻组织的温降有一定坡度，即离冷冻探头近，组织温降大；离冷冻探头远，则组织温降小。因此，探头要稍大于病变组织，特别是冷冻恶性肿瘤。

4.4.7冷冻次数：目前人医认为采用反复冷冻融解方法进行治疗对组织损伤较大。

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